ALTERACIÓN DE LA DEFENSA DE PRIMERA LÍNEA EN LA NARIZ
La nariz es uno de los primeros puntos de contacto entre el ambiente exterior y el interior del cuerpo, como tal, un probable punto de entrada de patógenos causantes de enfermedades.
Convencionalmente, se pensaba que la temporada de resfríos y gripe ocurría en los meses más fríos porque las personas estaban más atrapadas en el interior donde los virus en el aire podrían propagarse más fácilmente. Sin embargo se descubrió que una respuesta inmunitaria innata que se desencadena cuando se inhalan bacterias por la nariz: las células en la parte frontal de la nariz detectaron las bacterias y luego liberó miles de millones de pequeños sacos llenos de líquido llamados vesículas extracelulares (o EV, anteriormente conocidos como exosomas) un moco para rodear y atacar a las bacterias.
Lo que se compara con la liberación de este enjambre de vehículos eléctricos y con "patear un avispero". Causa biológica de la variación estacional en las infecciones virales de las vías respiratorias superiores que vemos cada año y demostrada más recientemente durante la pandemia de COVID-19 .
Los patógenos se inhalan o se depositan directamente (por las manos) en la parte delantera de la nariz, donde se abren camino hacia atrás a través de las vías respiratorias y hacia el cuerpo que infecta las células, lo que puede provocar una infección de las vías respiratorias superiores. Durante mucho tiempo se entendió mal cómo las vías respiratorias se protegen contra estos patógenos.
El tracto respiratorio superior humano es el primer sitio de contacto para los virus respiratorios inhalados y elabora una serie de respuestas inmunitarias innatas. La variación estacional de las infecciones virales respiratorias y la importancia de la temperatura ambiente en la modulación de las respuestas inmunitarias a las infecciones han sido bien reconocidas.
Se investigó el papel de las vesículas extracelulares (EV) derivadas del epitelio nasal en la inmunidad antiviral innata dependiente del receptor tipo Toll 3 (TLR3). Se descubrió que la exposición al ácido poliinosínico: policitidílico, también conocido como poli (I: C), indujo un aumento similar a un enjambre en la secreción de EV epiteliales nasales a través de la señalización de TLR3.
Los EV participaron en la inmunidad antiviral dependiente de TLR3, protegiendo al huésped de las infecciones virales a través de la entrega funcional mediada por EV de miR-17 y la neutralización directa del virión después de unirse a los ligandos del virus a través de los receptores de superficie, incluidos LDLR e ICAM-1.
Estas potentes funciones de defensa inmunitaria antiviral mediadas por EV estimulados por TLR3 se vieron afectadas por la exposición al frío a través de una disminución en la secreción total de EV, así como una disminución del empaquetamiento de micro ARN y la afinidad de unión antiviral de EV individual.
Conclusión: Los EV epiteliales nasales dependientes de TLR3 exhiben múltiples mecanismos antivirales innatos para suprimir las infecciones virales respiratorias. Además, nuestro estudio proporciona una explicación mecánica cuantitativa directa de la variación estacional en la prevalencia de infecciones del tracto respiratorio superior. Las temperaturas más frías suprimen una respuesta inmunitaria recién descubierta dentro de la nariz, lo que ofrece evidencia de por qué los resfriados, la gripe y el COVID-19 son más comunes en los meses más fríos.
A partir de sus hallazgos recientes, los investigadores también pueden imaginar formas en que la terapia puede inducir y fortalecer la respuesta inmune innata de la nariz con medicamentos, como un aerosol nasal, para aumentar la cantidad de vehículos eléctricos en la nariz o los receptores de unión dentro de las vesículas y aumentar esta protección, especialmente en los meses más fríos.
